Temozolomide(TMZ)是一种单功能的SN-1烷化剂，修饰DNA环上的氮原子以及环外氧基团。在生理pH值下，TMZ转化为活性产物MTIC、降解为methyldiazonium
cation，后者再将甲基转移到DNA, 阻碍DNA复制启动，诱使细胞凋亡，是一种DNA损伤诱导剂。
Methazolastone引起DNA碱不稳定位点的形成，其在L-1210和L-1210/BCNU细胞系中以相似数量存在，并且以相似比率修复。在L-1210中，methazolastone诱导细胞阻滞在SL-G2-M期，但在L-1210/BCNU中无此作用。[1]对化疗敏感与耐受的细胞(D54-R 和
U87-R)对Methazolastone的敏感性在高氧情况下被显著增强。Methazolastone和高氧均与ERK p44/42 MAPK
(Erk1/2)磷酸化的增加相关，但是在D54-R细胞中增加程度较低，表明Erk1/2可能参与高氧与Methazolastone介导的细胞死亡的调节。高氧增强Methazolastone诱导细胞凋亡在GBM细胞中产生的细胞毒性，可能是通过MAPK相关的途径发挥作用。[2] Methazolastone诱导单核细胞中DNA损伤应答通路ATM-Chk2 和ATR-Chk1，导致p53活化。[3]长期Methazolastone暴露导致获得性Methazolastone耐药，并提高miR-21表达。[4] Methazolastone治疗引起内质网(ER)应激，增加GADD153和GRP78蛋白质表达，并减少caspase
12前体蛋白质。Methazolastone通过线粒体损伤和内质网应激依赖机制诱导自吞噬，以保护神经胶质瘤细胞。[5]每天腹腔注射40 mg/kg，连续5天(肿瘤移植后1-5天)后，在L-1210
和L-1210/BCNU中，methazolastone分别增加86%和22%的寿命。在L-1210/BCNU中，100 μM 或200
μM治疗后没有作用，仅400 μM
methazolastone使细胞在有丝分裂前期产生积聚，但是在L-1210中效果较弱。在L-1210/BCNU中，SL-G2-M期细胞的最大积聚在48-72小时后，大约为30%，未处理的细胞为23%。患有L-
1210白血病的小鼠静脉注射methazolastone (40
mg/kg)时，也会使细胞在SL-G2-M期积聚。而给予相同剂量药物的小鼠L-1210/BCNU细胞中，没有此作用。[1]